Meccanismi di riparazione del DNA: il loro ruolo fondamentale nella lotta contro il cancro
Le cellule del nostro corpo subiscono continuamente danni al DNA, causati sia da fattori esterni come radiazioni e agenti chimici, sia da fattori interni come metaboliti e agenti cancerogeni. Se questi danni non vengono riparati, possono causare mutazioni, arresto del ciclo cellulare, senescenza o morte cellulare. La capacità delle cellule di riparare il DNA è quindi essenziale per prevenire malattie come il cancro.
Le cellule usano vari meccanismi di riparazione del DNA, classificati in base al tipo di danno che riparano, come: Riparazione per escissione di basi (BER); Riparazione per escissione di nucleotidi (NER); Riparazione dei mismatches (MMR). Questi riparano i danni a singolo filamento (SSB). Per i danni a doppio filamento (DSB), considerati più gravi, esistono due principali meccanismi: Giunzione delle estremità non omologhe (NHEJ); Ricombinazione omologa (HR).
Nella HR, i geni BRCA1 e BRCA2 sono fondamentali. Le mutazioni in questi geni aumentano il rischio di cancro al seno, ovaie e altri tumori, poiché le cellule con queste mutazioni devono affidarsi a meccanismi di riparazione meno accurati, come la BER, mediata dall’enzima PARP. Nelle cellule con mutazioni BRCA, l’enzima PARP diventa cruciale per la sopravvivenza, rendendo gli inibitori di PARP (PARPi) efficaci nel trattamento del cancro, sfruttando il concetto di letalità sintetica. Le mutazioni nei geni BRCA1/BRCA2 servono quindi come biomarcatori predittivi della risposta ai PARPi. Comprendere i meccanismi di riparazione del DNA è essenziale per sviluppare terapie efficaci contro il cancro e altre malattie genetiche, migliorando la salute umana.
A cura di: Emilia Di Giovanni, Carla Ferrante Bannera, Rita Siino, Andrea Gottardo, Silvia Contino, Chiara Brando, Lorena Incorvaia, Daniele Fanale, Viviana Bazan, Antonio Russo.
Questa attività è correlata alla seguente missione Horizon Europe:
- Cancro
Questa attività è correlata al seguente SDG (Sustainable Development Goals):
SDG 3 Garantire una vita sana